中药提取及纯化

纯化除杂、分离出有效成分（包括注射液、口服液提高澄明度）

      从中药提取有效成分的主要方法有溶剂提取法（如浸渍法、煎煮法、回流提取法、连续回流提取法等）和水蒸汽蒸馏法。由于提取液中除了小分子有效成分（如甙类、黄酮类、生物碱、有机酸、挥发油）之外，还存在大量杂质（鞣质、蛋白、淀粉、树脂等），这些物质无药效，需要去除。传统的分离与纯化方法有两相溶剂萃取法、结晶法、沉淀法、透析法、分馏法、盐析法和色谱法等。由于提取物成分太复杂，至使采用传统工艺需要将药液反复转溶浓缩，生产周期长，增加了染菌的机会，有效成分受热破坏、收率低，而且经常杂质含量超标、有效成分含量偏低，若成品是口服液或注射液，则还会影响到成品的澄明度和稳定性。

       利用膜按分子级别分级的分离特性，选用合适的超滤膜处理提取液，让小分子的有效成分通过，而将大分子杂质和热原、细菌等除去，可以提高有效成分含量、减少杂质，简化工艺流程、提高收率。

如果有效成分是较大的分子，而需要去的是无机盐等小分子杂质，则可以选用合适的纳滤膜或超滤膜将有效成分截留下来，而让小分子杂质透过分离。

在中药生产上有水浸提和醇提两种方式：

       1、对于水提醇沉的工艺，可以利用合适的膜分离组合技术替代原工艺中沉淀和预浓缩过程：水浸提工艺中，利用超滤澄清、除热源，纳滤浓缩代替预浓缩，节省能耗

       2、对于醇提工艺，利用膜分离技术后基本路线如下：醇提工艺中，超滤可以替代醇沉除杂，缩短生产时间

膜法分离与传统分离法相比优点是：

       a）少工序，缩短生产周期，节省原料(尤其是乙醇)，降低成本，并有利于工厂的安全生产。节约乙醇是非常典型的例子。中药煮提液常用水煎醇沉法纯化，即将煎煮液浓缩至0.5～1.0g(生药)/mL左右，加乙醇使醇浓度达到60%～70%，沉淀去杂质。若煮提100kg药材，需要进行醇沉的药液是100～200L，若使其中乙醇浓度达到60%，则需加1.7倍体积的乙醇(95%)，即加170～340L的乙醇。

       b）保持原配方的成分，且提高了有效成分的含量，不论在制备中药注射液或提取有效成分的试验中，均如此。

       c）去杂质效果好，能提高注射剂和口服液的澄明度。中药提取液中的鞣质、淀粉、树脂和蛋白等，传统的水醇法不易除尽，选用一定截留值的超滤膜，可除去这些杂质，达到提高澄明度的目的。长期储存，甚至长达一年半，澄明度不变。

       d）去热原效果好。热原是微生物的代谢产物，选用适当的超滤膜除热原效果可达到药典要求。

       e）避免热敏性的物质的破坏。

纳滤浓缩药液

       用纳滤技术进行中药提取液的浓缩，其性能可靠，对提高中药提取液的澄明度和稳定性的作用显著，并可有效地节约溶剂和工时。浓缩过程在常温进行，可以保证热敏性物质不会损失，不出现受热沉淀；过程中无相变，能耗远低于真空浓缩、冻干等方法。纳滤浓缩可以脱除部分小分子杂质，比如无机盐等。

       但是膜浓缩有其局限之处，只能对液体进行预浓缩，限于渗透压或经济性等原因，无法浓缩到高粘度液态。所以，可以考虑膜浓缩与传统工艺（蒸发、冻干）的集成使用。集成使用往往可以取得非常好的效果。

超滤澄清技术应用

       中药的有效成分绝大多数是分子量在1000以下的小分子, 而造成中药注射液澄清度不良的杂质（淀粉、蛋白质、鞣质等）和热原均属大分子。根据不同品种选择合适的超滤膜, 可以有效地将两者分离, 达到保留有效成分, 去除杂质和热原的目的。以下是应用于与原工艺的质量对比

       a)紫外光吸收值: 超滤制品的紫外吸收值普遍比原工艺制品高，按中国药典规定, pH值应为5-7。

       b)杂质检查:蛋白质、淀粉、鞣质均合格。

       c)层析: 纸层析条件与杂质检查的鞣质项相同, 结果超滤制品比原工艺制品高一个斑点（Rf值0.24）,   薄层层析表明超滤制品显示斑点较多