上海奇宜-CCIT各种常见测试方法的优缺点和应用范围

             CCIT各种常见测试方法的优缺点和应用范围 

一、高压泄漏检测法

优点：

1) 不需要破坏样本

2) 可以做到*的在线测试

3) 高速的测试

4)不需要测试前的样品制备

5)其准确性独立于员工的操作技能

6)在常压下测试

缺点：

1) 只有通过/失败两种结果，没有定量的结果

2)药品本身的电导应该大于包装材料的电导

3)有可能破坏到产品（比如引起蛋白质的降解）

4) 制剂液体必须不是易燃液体

5) 测试过程会产生臭氧

6)对于特定的包装系统，需要的固定装置

7) 电极必须离泄漏点在一定的距离内

8) 药品液体需要和泄漏点接触或者非常靠近

9)产品堵塞泄漏孔会导致测试结果不准确

10)不适用于冻干粉制剂产品

该方法的应用范围和建议：

- 对于商业化生产线的高产出的检测。

- 需要评估产品接触到高压后的质量影响。

- 在*稳定性样品的泄漏测试上受限，这主要是由于*储存过程中液体风干堵塞泄漏孔。

- 产品的电导可能不足以检测出泄漏

- 可以把*的在线检测模式整合到自动目测检查的生产线中。

- 在*的在线测试中依旧受到限制，这主要是由于方法有其灵敏度，只能测试到大于灵敏度的泄漏。

- 当泄漏点在小瓶的顶端位置，比如在闸盖处，没有和液体产品接触到，该方法就不适用。

二、激光顶空分析

   这是一种确定性的泄漏测试方法。激光法是通过监测容器顶空压力、水汽和顶空氧变化来判定容器的完整性，原理是发射的激光穿透容器顶空，容器顶空的水汽和氧对激光有吸收，激光吸收量和对应的物质含量成正比。顶空水汽的吸收峰宽度和顶空压力成正比，因此可以通过顶空水汽的吸收峰宽来获得顶空压力。

优点：

1）不需要破坏样本

2）可以做到定量测试

3）可以做到*的在线测试

4）高速率的测试

缺点：

1）包装容器必须是透明的

2） 需要在包装瓶的顶空有可以改变的气体环境

3） 需要顶空部位有一定的空气体积供于检测

4） 在探测小尺寸的泄漏上，会延长测试的时间

5）变更设备的部件时需要包含所有不同的尺寸和型号

该方法的应用范围和建议：

- 对于微米级孔径大小的泄漏，测试可能需要耗时几周的气体交换。

- 测试方法方便使用

- 可用于评估瞬间发生的泄漏（比如测试需要低温储存的产品）

- 有可能导致错误的测试结果，尤其是在稳定性研究中，由于气体的渗透或被液相吸收。

- 由于快速的和环境压力平衡，大尺寸的泄漏可能无法测出（比如测试低温储存的产品）。

- 不容易区别出不同尺寸的泄漏。

- 不容易甚至不能够测试出在液面下的泄漏，因此，只适用于预灌注注射器。

- 冻干粉制剂产品可能会导致泄漏的堵塞。

- 有部分的压力依赖于温度。

三、真空衰减法

    这是一种确定性的泄漏测试方法。真空衰减法是将包装容器置于专门的测试腔体内，对测试腔体抽真空，容器内外压差使得容器内部气体通过漏孔泄漏进入测试腔体，主机压力传感器监测到压力的变化，将压力变化值和参考值做比较，压力增大说明存在泄漏，以判定容器密封完整性是否格。此方法的测试步骤包括：抽真空、保压和测试。

该方法的优点：

1）不需要破坏样本

2） 可以做到*的在线测试

3）高速率的测试和产出

4）测试不会影响生产进度

5） 有ASTM方法可供参考（ASTM-American Society for Testing and Materials）

6）可适用于液体和冻干粉的制剂

7）可应用于有色包装瓶和贴好标签的包装瓶检漏

缺点：

1）仪器昂贵，每种包装系统需要特定的仪器腔体

2）产品堵塞泄漏孔的情况下会检测不出泄漏

3）真空腔体的准备至关重要（湿度会影响测试结果）

该方法的应用范围和建议：

- 此方法适用性很广，可用于支持产品开发，商业化，以及稳定性研究各阶段，包装容器的密封性检查。

- 适用于液体和冻干粉的制剂。

- 可应用于包装器械的测试，和贴好标签的包装瓶检漏。不过，相对于未贴标签的初级包装，其检测灵敏度是降低的。

- 只限于在线测试，并会产生假阳性结果（比如，当有滞留气体在闸盖处时；或者受到湿度波动的影响时）。

- 方法开发研究表明，该方法对冻干粉，预灌注液体的注射器，和小容量瓶液体制剂具有等同的灵敏度。

- 当应用于液体制剂时（黏度限制），镭射穿孔的阳性控制样本容易出现堵塞的情况；对预灌注注射器，细孔也很容易被蛋白质或硅油堵塞。

- 压力变化和泄漏的尺寸，泄漏的速率有量级的相关性。然而，无法区分泄漏是来自于多个泄漏小孔还是单个，或者是包装连接处的裂缝。