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化工原料吡嗪酰胺*

吡嗪酰胺
中文同义词: 羧酸胺;吡嗪甲酰胺;吡嗪酰胺;吡【口+井】甲醯胺;氨甲酰基吡嗪;吡嗪酰胺, 97+%
英文名称: Pyrazinamide
英文同义词: 2-Carbamylpyrazine;Aldinamid;Aldinamide;Eprazin;Farmizina;MK 56;mk56;NCI-C01785
CAS号: 98-96-4
分子式: C5H5N3O
分子量: 123.11
EINECS号: 202-717-6

熔点 189-191 °C(lit.)

吡嗪酰胺用途与合成方法

抗结核药物吡嗪酰胺是一种第二线抗结核药物，又称为吡嗪甲酰胺、氨甲酰基吡嗪、异烟酸胺，常温下为白色结晶性粉末，微溶于水，无臭，味微苦。对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，pH值介于5-5.5之间时，杀菌作用zui强，尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌效果*。吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。

在体内抑菌浓度12.5μg/ml，达50μg/ml可杀灭结核杆菌。在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍，在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。
抑菌作用介于链霉素与对氨基水杨酸钠之间，毒性大，易产生耐药性,需与其它抗结核药物联合应用。
吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，抑制结核杆菌对氧的利用，导致细菌不能正常代谢而死亡。
口服易吸收，广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液，肾及胆汁。2小时后达血药高峰。脑脊液与血浓度相近、肝代谢，水解成呲嗪酸，为具有抗菌活性的代谢物，继而羟化成为无活性的代谢物，经肾小球滤过后尿排泄。t1/2为8～10小时。可与其他抗结核药配合，用于一些复杂肺结核病例及结核性脑膜炎患者。
药物相互作用

1,与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，吡嗪酰胺可增加血尿酸浓度从而降低上述药物对痛风的疗效。因此上述药物与吡嗪酰胺合用时应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。
2,与乙硫异烟胺合用时可增强不良反应。
3,环孢素与吡嗪酰胺同用时前者的血浓度可能减低，因此需监测血浓度，据以调整剂量。
4,与异烟肼、利福平合用有协同作用、并能延缓耐药性的产生。
适应症与其他抗结核药联合用于经一线抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇)治疗无效的结核病。
本品仅对分枝杆菌有效。
吡嗪酰胺以往作为二线药，常用于其他抗结核药物治疗失败的复治患者。经大量临床研究表明：含本品的短程治疗方案适用于痰菌阳性的初治病例，—般应用 2～3 个月，此种方案可使治疗结束后，痰菌的复阳率明显降低。

本品目前已被*为短程化疗中三联或四联方案的组成之—。

用法用量与其他抗结核药联合治疗，成人口服常用量为：每6小时按体重5-8.75mg/kg,或每8小时按体重6.7-11.7mg/kg，zui高每日3g。
治疗异烟肼耐药菌感染时可增加至每日60mg/kg。
儿童慎用，必须使用的参考用量为：每日20-25mg/kg，分3次口服，zui高每日2g，疗程一般2～3个月，不得超过6个月。
急救处理 1.误服者立即予以洗胃、导泻。
2.治疗过程中出现肝功能损害者应停药，并给予护肝治疗。
3.有痛风发作者给予丙磺舒（羧苯磺胺）0.25g／次，每日3次口服，可促进尿酸的排泄。
4.有过敏者，给予抗组胺药物及肾上腺糖皮质激素治疗。
不良反应与副作用 *或大剂量使用该品易引起肝脏损害、血尿酸增高，还可引起胃肠道刺激及过敏反应。
发生率较高者：食欲减退、发热、异常乏力或软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性)。
发生率较少者：畏寒、关节肿痛(尤其大趾、髁、膝关节)或病变关节皮肤拉紧发热(急性痛风性关节痛)。
应用本品疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定。
不良反应与剂量疗程有关，目前应用常规剂量后，不良反应已少见。

肝损害：每日服药3g时，约15％患者出现肝损害、肝肿大、压痛、转氨酶升高、黄疸等。目前采用每日1.5g，疗程3个月，肝毒性反应并不多见。

关节痛：PZA的代谢产物可抑制尿酸的排泄，引致高尿酸血症和痛风样表现，停药后可恢复。

胃肠道反应：食欲不振、e心、呕吐。

过敏反应：偶见发热及皮疹，甚至可出现黄疸。

皮肤反应：个别对光敏感，皮肤暴光部位呈鲜红棕色。*服药者，皮肤呈古铜色，停药后可渐恢复。

糖尿病患者服用吡嗪酰胺，血糖较难控制。

用途为抗结核病药

医药级含量98% 粉状白色 20KG/纸板桶

化工原料吡嗪酰胺*、

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